每一个节点都是潜在干预窗口

《民生周刊》记者   畅婉洁

有一种疾病，不痛不痒，却一点点擦去一个人毕生积累的记忆、判断与尊严。阿尔茨海默病以1906年首次描述其病理特征的德国医生命名，至今已走过120年，如今依然是全球医学界最难攻克的顽疾之一。

据统计，全球阿尔茨海默病患者数以千万计，中国现存阿尔茨海默病及相关痴呆患者近1700万例，居世界首位。人口老龄化持续推进，认知退行性疾病成为国家公共卫生体系与科技竞争力必须直面的议题。

《关于推动科技创新和产业创新深度融合的意见》明确要求，按照“面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康”的要求，在重点前沿领域统筹科技和产业发展重大政策、重大工程、重大项目。《关于发展新质生产力的意见》将“面向人民生命健康”置于重大科技项目组织的核心导向之中。

10月24日，阿尔茨海默病120周年国际论坛在北京举办。昌平实验室主任谢晓亮在论坛开幕式致辞中表示：“加大对这一无国界重症的科研攻关是全球科学界的使命，也是昌平实验室的担当。”

一场跨越百年的科学对话

阿尔茨海默病120周年国际论坛设置历史回顾、机制研究、临床干预、早筛4个方向、6个主题板块，邀请来自中国、美国、澳大利亚、欧洲、日本等国的近600名专家学者、科研人员及行业代表参会。

1906年11月，阿洛伊斯·阿尔茨海默在德国图宾根公布一份病例报告，并于1907年正式发表论文。这份报告在问世之初几乎没有引起学界重视。此后的120年里，针对该病的研究持续升温，从病理形态观察深入到分子机制解析，从疾病确诊发展到早期筛查与干预手段探索。

“我们从描述一种疾病走向解释一种疾病，从关注斑块和缠结走向理解遗传、细胞、免疫、代谢和脑网络共同参与的复杂疾病过程。”昌平实验室领衔科学家刘磊在论坛上概括这段历程。

澳大利亚阿尔茨海默病研究所医学主任科林·马斯特斯回顾了β-淀粉样蛋白作为致病原因的证据链，指出生物标志物已使疾病起始时间可被测量。美国国家医学院院士、哈佛大学塞尔科披露两项针对症状前人群的预防试验将分别于2027年和2028年公布结果。

中国科学院生物与化学交叉研究中心主任袁钧瑛提出，仅清除淀粉样蛋白与tau沉积不足以恢复认知功能，神经炎症需单独干预。相关报告显示，阿尔茨海默病研究正从单一靶点清除转向多系统调控。

国家卫生健康委科教司副司长余秋蓉表示，人类对抗阿尔茨海默病的历程证明，攻克这一复杂疾病绝非一国一域之力所能完成，需要全球科学界跨越学科界限、地理边界和文化鸿沟，开展深度合作。

阿尔茨海默病120周年国际论坛现场

面对不可逆的衰老，我们做了什么？

衰老不可逆转，衰老所伴随的病理进程并非不可干预。过去120年，人类对抗阿尔茨海默病的策略经历了3次转向。

20世纪80年代，淀粉样蛋白被从患者脑组织和脑血管中分离测序，这一领域有了可操作的分子抓手。此后，针对β-淀粉样蛋白的主动免疫与被动免疫疗法相继开展。早期疫苗试验因过度免疫反应失败，2022年仑卡奈单抗获批，疾病修饰治疗首次在临床上证明可延缓认知下降。

昌平实验室领衔科学家刘河生介绍了将帕金森病理解为“脑网络疾病”的工作。他表示，关键异常并非局限于单一核团，而是黑质、丘脑底核、苍白球和丘脑腹侧中间核等皮层下结构与同一皮层网络之间被病理性增强的连接。这一思路正向阿尔茨海默病研究渗透。

昌平实验室、北京师范大学王晓群团队描绘星形胶质细胞在发育与衰老中的状态图谱，格拉德斯通神经疾病研究所、加州大学旧金山分校黄亚东团队揭示神经元APOE4的时序性级联效应，美国威尔康奈尔医学院甘莉团队解析tau通过线粒体DNA泄漏激活小胶质细胞cGAS-STING通路的机制。

这些工作指向一个共识：阿尔茨海默病是遗传背景、细胞类型、免疫代谢与脑网络共同作用的复杂系统疾病。

论坛上反复出现的一个判断是：症状出现时，神经元损伤已在很大程度上不可逆。因此，干预节点需前移。

陆军军医大学大坪医院王延江团队提出血液中的β-淀粉样蛋白可进入脑组织诱导病理，外周代谢因素需纳入标志物解读。中国科学技术大学申勇团队发现脑脊液突触蛋白NPTX1和NPTXR随疾病阶段逐步下降，可作为突触损伤的候选标志物。复旦大学附属华山医院郁金泰团队依托大型队列与人工智能技术推动精准预防与早期诊断。

“5到10年应该会看到疗法种类的爆发，10到15年可能把这个问题解决掉。”刘磊说。他所指的“解决”，是“让阿尔茨海默病不出现在我们的有生之年”。

使命与担当

昌平实验室成立近6年，聚焦衰老相关疾病、恶性肿瘤与神经退行性疾病三大方向。谢晓亮在接受《民生周刊》记者采访时表示：“当我们老了，很多人可能会得癌症或者阿尔茨海默病。癌症现在可以通过早筛和免疫治疗来治疗，但阿尔茨海默病还没有有效的治疗途径，是一个世界难题。”

习近平总书记在加强基础研究座谈会上指出：“基础研究是整个科学体系的源头，是所有技术问题的总机关。”强调要“以更大力度、更实举措加强基础研究，提升我国原始创新能力”。

科技部六司司长郑健在论坛上表示，要进一步强化对病理机制的认识，拓展人类认知边界，从根本上夯实科学研究的底座。

《关于发展新质生产力的意见》要求，“发挥国家实验室组织国家重大科技项目、建设国家重大创新平台等方面作用，在体制机制改革上先行先试”。全国卫生与健康大会明确提出，“加强卫生与健康领域基础研究和原始创新，促进科技成果转化”。

“本次研讨会见证了昌平实验室和中国生命科学科研人员对开放交流、数据共享和真诚合作的承诺。在当前复杂的国际局势下，强化合作以克服跨越国界的重大疾病尤为重要。”谢晓亮说。

论坛上呈现的研究路径包括：谢晓亮团队发展的FOODIE技术，将非编码变异在特定脑细胞类型中的调控作用从关联推进到机制；复旦大学彭勃团队将小胶质细胞替换效率从小鼠的92%推向临床患者的长期随访验证；首都医科大学宣武医院唐毅团队探索近红外光干预，寻找可及性更强的疾病修饰策略；刘磊团队与中检院合作开展体外诊断标准化工作。“只有标准化之后，才能够帮助我们进行大规模的人群筛查。”刘磊说。

1906年，阿尔茨海默医生用显微镜看到两种静止的病理终点：老年斑与神经原纤维缠结。2026年，昌平实验室与全球科学家共同面对的是一条动态病程：分子构象、脑网络、外周代谢、神经免疫、症状前10年至临床终末期。这条病程的每一个节点都是潜在的干预窗口。衰老不可逆转，但一个有生之年不受阿尔茨海默病困扰的未来，正在成为可计算、可验证、可干预的科学问题。

原标题：《（引题）阿尔茨海默病120周年国际论坛聚焦早筛和干预窗口前移 （主题）每一个节点都是潜在干预窗口》

原文刊载于2026年第23期  11月9日出版的《民生周刊》杂志